作者：楊媛章 專利工程師

今年8月，由軍科院陳薇院士團隊及康希諾生物聯(lián)合申報的新冠疫苗發(fā)明專利申請獲得授權（被稱為“國內(nèi)首個新冠疫苗專利”，授權公告號為CN111218459B）的消息登上熱搜，讓許多在這特殊的一年里艱難前行的人們?yōu)橹械秸駣^。

截至目前，我國已有二十多種各種類型的新冠疫苗進入臨床前或臨床試驗階段，其中十一種進入臨床試驗階段且四種已進入III期臨床試驗階段并進展順利，這預示著新冠疫苗的獲批上市已經(jīng)提上日程。

那么，新冠疫苗從研發(fā)到獲批并到大規(guī)模生產(chǎn)和投入市場到底需要經(jīng)歷哪些過程？專利申請在這些過程中到底意味著什么？筆者在此謹提供一些信息以供大家參考討論，以期起到拋磚引玉的作用。

自2019年12月在武漢某海鮮市場首次發(fā)現(xiàn)，并于今年上半年在國內(nèi)大肆流行，且至今還在多個國家和地區(qū)肆虐，新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的防控工作在我國得到了史無前例的重視，同時也催生了眾多新冠疫苗的研發(fā)項目。陳薇院士主持研發(fā)的上述新冠疫苗就是其中一項。這項授權公布號為CN111218459B的中國發(fā)明專利于今年3月18日提交，6月2日公布，8月11日發(fā)出授權通知，并于9月11日授權公告。即，該申請從提交申請到?jīng)Q定授權僅歷時僅5個多月。如此迅速的審查進度得益于同年2月15日由國家市場監(jiān)管總局、國家藥監(jiān)局、國家知識產(chǎn)權局發(fā)布的“復工復產(chǎn)十條”中明確規(guī)定的“對涉及防治新冠肺炎的專利申請、商標注冊，依請求予以優(yōu)先審查辦理”。按目前的情況來看，人類與新冠病毒的博弈仍來日方長，而國家在疫苗和藥物研發(fā)上已將科研陣形進行了前置和布防。盡管疫苗離實際上市施用還有一段距離，但陣形已布局到行政審批、法律認可和知識產(chǎn)權保護等層面。

疫苗是專利法中可授予專利權的客體，以專利為手段保護疫苗研發(fā)背后的科研成果現(xiàn)已成為普遍采取的策略。筆者認為，這歸因于：1）疫苗并不適用于技術秘密（know-how），對疫苗產(chǎn)品進行技術反推經(jīng)常是容易的；2）專利之于疫苗是以符合經(jīng)濟原理的制度來引導和鼓勵自主研發(fā)；3）疫苗專利的公開形成了科研技術網(wǎng)絡，在保障權益的同時實現(xiàn)了新知識和新技術在疫苗研發(fā)者間的傳承。

該專利所保護的新冠疫苗是腺病毒載體疫苗（Ad5-nCoV疫苗），權利要求書的保護范圍完備，包括編碼病毒S蛋白的核苷酸序列、載體、復制缺陷重組腺病毒、制備重組腺病毒的方法、劑型和該病毒在制備疫苗中的應用。所述疫苗使用復制缺陷型人5型腺病毒作為載體，使用HEK293細胞作為包裝細胞系，攜帶有經(jīng)過優(yōu)化設計的新型冠狀病毒S蛋白基因；該優(yōu)化使S蛋白基因在轉染細胞中的表達水平明顯升高。腺病毒類型的疫苗制備快速且簡便，可在短期內(nèi)進行大規(guī)模的生產(chǎn)以應對突然疫情。

值得注意的是，疫苗被授予專利權并不意味著疫苗已經(jīng)成熟并且能投入使用了。CN111218459B的實施例提供了該疫苗在不同動物模型中的免疫學評價和保護效果，其足以滿足對專利申請所需實驗證據(jù)的要求。但是，疫苗從完成初步動物實驗到開始大規(guī)模投產(chǎn)應用還需要經(jīng)歷大量嚴謹?shù)呐R床試驗，以證明其是具有足夠安全性和有效性的可用于健康人的特殊產(chǎn)品。

疫苗分為多種類型，每種類型都有其各自的優(yōu)點和弊端，其均可影響疫苗在臨床上的有效性和免疫能力。我國是目前全球采取疫苗研發(fā)技術路線最全的國家，包括腺病毒載體（康希諾）、滅活疫苗（國藥武漢所和科興生物）、mRNA疫苗（軍事醫(yī)學研究院）以及重組蛋白亞單位疫苗（智飛生物）等。這樣的策略雖然導致了投入分散，但也提高了最終研發(fā)出成功疫苗的幾率。目前來看，中國政府最初提出的五條技術路線均已實現(xiàn)相關自主研發(fā)候選疫苗進入臨床階段的目標，可以說政府的鼓勵和指導在此次新冠疫苗的研發(fā)中起到了極其重要的推動作用。

追蹤陳薇院士的這項疫苗專利至今所經(jīng)歷的臨床試驗，臨床I期和II期的受試者為健康的成年志愿者，其結果表明該疫苗具有安全性（未引起嚴重不良反應），并能快速誘導產(chǎn)生人體免疫應答，現(xiàn)正順利進行的臨床III期將對疫苗的有效性進行探索。我國已與多國簽訂合作協(xié)議以在疫情高發(fā)區(qū)將新冠病毒感染者作為受試者進行試驗。

早期（完成III期臨床保護性試驗前）的疫苗評價除安全性外多以疫苗的免疫原性為主，而其中最重要的一個指標即是疫苗誘導的動物/人血清中和抗體水平。就這一方面而言，對于腺病毒載體疫苗來說，“預存免疫”是通常需要克服的問題，即疫苗以5型人腺病毒作為載體，而由于大多數(shù)中國人（約70-75%）成長過程中曾感染過5型腺病毒，因此，體內(nèi)可能存在能中和腺病毒載體的抗體，這些抗體可能攻擊載體從而降低疫苗效果。也就是說，該疫苗的保護能力或持續(xù)能力可能有限或需要進一步改進。目前，康希諾生物也在積極拓展其他方面的嘗試以盡可能保證疫苗有效性，例如在細分年齡段人群中的探索，和增加兩針的臨床試驗，以及探索霧化吸入、鼻噴等黏膜免疫途徑。

而截至筆者定稿之時，又有一則關于新冠疫苗的消息出現(xiàn)在公眾視野中，那就是國藥集團承研的新冠疫苗面向大眾開啟接種預約了。相比于上文討論的腺病毒疫苗，這款滅活疫苗的III期臨床試驗進展更快且已進入最后階段，正在阿聯(lián)酋、巴林、秘魯?shù)榷鄠€國家和地區(qū)緊鑼密鼓地展開。目前已入組接種超過5萬人，樣本群覆蓋115個國家，各方面進展均全球領先。與其他疫苗類型相比，滅活疫苗技術成熟，方便保存，也方便制成多聯(lián)疫苗，而缺點是需要多次接種（單次接種效價不足）以及生產(chǎn)速度較慢。這種傳統(tǒng)的制備方案更像是一個“兜底”的策略，憑借其研發(fā)期短和技術成熟的優(yōu)勢，經(jīng)國務院衛(wèi)生健康主管部門批準在一定范圍和期限內(nèi)緊急使用，為的是優(yōu)先建立起醫(yī)護防疫人員和城市基本運行人員等群體的免疫屏障。國藥集團的新冠疫苗專利申請包括武生所的CN11128459A、北生所的CN11128459A和CN111662881A等。

除了上述重組腺病毒疫苗、滅活疫苗外，針對新冠病毒，還存在其他重組亞單位疫苗、DNA疫苗等多種形式的疫苗，也分別有相關的發(fā)明專利申請予以保護。由于時間和篇幅，本文不再一一展開描述。

從以上討論可以看出，科研和專利二者息息相關、相輔相成?？茖W研究的發(fā)展和進步需要以專利為手段進行支持和保護，同時專利領域也需要大量高新科研成果和技術的堆砌，才能形成完善的專利架構網(wǎng)絡，在保護自身權益的同時推動科學研究領域的創(chuàng)新和交流。

因此在這個時代，作為科研人員，擁有對專利的基本知識和了解是十分必要的。筆者作為剛從科研領域轉到專利領域的新人，也深深地意識到，從事專利領域并不意味著可以從此摒棄掉對科學的興趣和探索。相反，在專利相關工作中，要求我們不僅應理解每個申請背后的具體科研知識和技術，更要求我們對其所在的大領域背景有盡可能多的了解，這樣才能讓我們在深挖和鉆研專利申請時游刃有余。這就需要我們專利代理師在工作和業(yè)余時間積極了解和跟進相關科學領域的新知識、新技術、新動態(tài)，始終保持一顆對未知世界的好奇和熱愛之心。